OfAll Международная группа ученых выявила причины необычных неврологических симптомов у детей, которые ранее не укладывались в рамки известных медицинских синдромов. Статья с их выводами была опубликована в журнале Science.
В ходе исследования обнаружилось, что редкая мутация в генах нарушает функцию белков, которые участвуют в процессе сворачивания других белков, что является ключевым для их полноценного функционирования. Эти белки входят в состав комплекса TRiC/CCT, а их сбои приводят к нарушениям в развитии мозга и вызывают различные неврологические проблемы, такие как умственная отсталость и снижение мышечного тонуса.
Чтобы глубже понять действие этой мутации, ученые провели эксперименты с круглым червем C. elegans, чья генетика наполовину совпадает с человеческой. У мутировавших червей наблюдалась заметно пониженная подвижность, что указывало на возможные проблемы с их нервной системой.
Дополнительные исследования показали, что мутация белка CCT3 снижает способность клеток правильно сворачивать белки, что нарушает нормальную структуру актиновых белков, отвечающих за форму и движение клеток. В клетках мутировавших червей было зафиксировано аномальное распределение актина, что подтверждает связь между нарушениями в механизмах сворачивания белков и появлением неврологических симптомов.
Аналогичные эксперименты с другими живыми организмами, такими как рыбки данио-рерио и дрожжи, также выявили влияние мутаций в гене CCT3 на мозговое развитие и работу механизмов сворачивания белков. Кроме того, подобные генетические отклонения были найдены у людей с мутациями в других белках комплекса TRiC/CCT, что позволяет классифицировать это состояние как отдельный вид редкого генетического заболевания.
Это открытие расширяет возможности для диагностики пациентов с похожими симптомами во всем мире и открывает перспективы для разработки методов лечения, способных восстановить нормальное сворачивание белков. Ученые также подчеркивают важность использования простых модельных организмов для лучшего понимания сложных патологических процессов в организме человека и диагностики труднодиагностируемых заболеваний.
